女性與阿茲海默症：為什麼女生的大腦更容易受到影響？ 文 / 劉興政醫師
2025 年 10 月 31 日
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阿茲海默症（Alzheimer’s disease，簡稱 AD）是最常見的退化性失智症。根據研究，在美國約有三分之二的阿茲海默症患者是女性。過去人們普遍認為，女性病例數較高的原因只是因為她們的平均壽命較長。但近年的研究顯示，這個差異背後的原因非常複雜，涉及到女性獨特的生理因素和社會文化因素。
一、女性大腦的生理特性與病變
阿茲海默症患者的大腦中會出現兩種典型的病理變化：類澱粉斑塊（amyloid plaques）和由磷酸化Tau 蛋白組成的神經纖維纏結（neurofibrillary tangles） 。研究發現，這些病變在女性與男性的大腦中表現並不相同。
- Tau 蛋白累積更快：即使男女腦中的類澱粉蛋白量相似，Tau 蛋白在女性大腦的累積速度卻比男性更快。
- 認知衰退更迅速：在存在相似的阿茲海默症病理（特別是纏結）的情況下，女性的認知功能衰退速度也比男性更快。換句話說，女性的大腦似乎對這些病變更敏感。
- 確診可能較晚：有研究指出，女性在疾病早期往往在記憶測驗中表現較佳。這可能讓醫師較晚察覺失智問題，導致確診時病程可能已經更嚴重 。
- 與疾病共存更久：雖然女性發病率高，但她們通常能比男性更長時間與失智症共存。
二、荷爾蒙：更年期是個關鍵轉捩點
另一個受到廣泛關注的因素是女性荷爾蒙雌激素（estrogen）的問題。
- 雌激素的保護作用：雌激素對大腦具有保護作用，它能抑制發炎，並促進新的神經元生長。
- 更年期風險增加：然而，在更年期時，女性體內雌激素會急劇下降。這可能使大腦更容易受到損害，從而增加阿茲海默症的風險。研究也發現，較早進入更年期的婦女在一些認知測驗表現會較低。
- 潛在的預防：部分研究認為，以雌激素為基礎的更年期荷爾蒙治療或許可以做為一種阿茲海默症的預防策略，但其他風險亦應一並考慮。不過，荷爾蒙治療對於已有認知缺損的人是無效的。
三、基因與染色體差異
- APOE4 與性別：APOE4基因是目前所知與阿茲海默症最相關的風險基因。不少研究也顯示，女性對 APOE4 的敏感度更高，增加罹患阿茲海默症的風險高於男性。
- X 染色體的問題：女性擁有兩條 X 染色體。在發育過程中，其中一條 X 染色體會被「關閉」（失去活性）。但在某些因素下，這條 X 染色體上的基因會出現「逃逸」（escape inactivation）的現象，重新具有活性表現。這些逃逸基因可能影響阿茲海默症的風險，但這方面的研究仍在進行中。
四、生活型態因素：可調控的風險因子
約有 45% 的失智症被認為是可透過風險控制來預防其發生。這些可以調控的風險因子的比率與影響在男女之間也不同。整體的風險因子綜合來說對於女性是比較不利的。
- 女性較高的風險比率：女性有較高的憂鬱症、身體活動量不足和低教育程度比率。
- 認知影響較大：糖尿病、聽損、高血壓、視力不佳，和睡眠不佳對於女性的認知影響也較大。
💡 五、研究與防治的未來方向
目前的抗類澱粉抗體治療藥物，在臨床試驗中可能存在有意義的性別差異療效。例如 lecanemab 在女性身上的療效似乎比男性少 31%。因此，專家呼籲，未來在阿茲海默症的臨床試驗和研究上，應更重視和分析性別差異，以確保開發出的治療策略對所有人都有效和安全。
參考文獻
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作者
劉興政醫師
佳齡生活健康中心 醫療長
神經科專科醫師、身心科專科醫師
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專長：
● 失眠、焦慮、憂鬱、失智症、神經退化疾患
● 神經科專科醫師、精神科專科醫師
現職：
● 佳齡生活健康中心 醫療長
● 臺北市立聯合醫院松德院區 兼任主治醫師
經歷：
● 臺北市立聯合醫院松德院區 副院長
● 臺北市立聯合醫院松德院區 一般精神科 主任
學歷：
● 臺北醫學大學 細胞及分子生物研究所 博士
部定教職：
● 臺北醫學大學 醫學系 助理教授
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